La terapia endocrina per il cancro al seno è un importante mezzo di trattamento del cancro al seno con recettori ormonali positivi.La causa principale della resistenza ai farmaci nei pazienti HR+ dopo aver ricevuto la terapia di prima linea (tamoxifene TAM o inibitore dell’aromatasi AI) sono le mutazioni nel gene del recettore degli estrogeni α (ESR1).I pazienti trattati con degradatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD) hanno beneficiato indipendentemente dallo stato della mutazione ESR1.
Il 27 gennaio 2023, la FDA ha approvato elacestrant (Orserdu) per donne in postmenopausa o uomini adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico con mutazioni ER+, HER2-, ESR1 e progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia endocrina.pazienti affetti da cancro.La FDA ha inoltre approvato il test Guardant360 CDx come dispositivo diagnostico aggiuntivo per lo screening delle pazienti con cancro al seno che ricevono elastran.
Questa approvazione si basa sullo studio EMERALD (NCT03778931), i cui principali risultati sono stati pubblicati nella JCO.
Lo studio EMERALD (NCT03778931) è uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo che ha arruolato un totale di 478 donne e uomini in postmenopausa con malattia ER+, HER2- avanzata o metastatica, 228 dei quali avevano ESR1 mutazioni.Lo studio richiedeva pazienti con progressione della malattia dopo una precedente terapia endocrina di prima o seconda linea, inclusi gli inibitori CDK4/6.I pazienti eleggibili avevano ricevuto al massimo la chemioterapia di prima linea.I pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere erastrolo 345 mg per via orale una volta al giorno (n=239) o la terapia endocrina scelta dallo sperimentatore (n=239), incluso fulvestrant (n=239).166) o inibitori dell'aromatasi (n=73).Gli studi sono stati stratificati in base allo stato della mutazione ESR1 (rilevata vs. non rilevata), alla precedente terapia con fulvestrant (sì vs. no) e alle metastasi viscerali (sì vs. no).Lo stato della mutazione ESR1 è stato determinato mediante ctDNA utilizzando il test Guardant360 CDx ed era limitato alle mutazioni missenso ESR1 nel dominio di legame del ligando.
L'endpoint primario di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS).Differenze statisticamente significative nella PFS sono state osservate nella popolazione intenzionale (ITT) e nei sottogruppi di pazienti con mutazioni ESR1.
Tra 228 pazienti (48%) con una mutazione ESR1, la PFS mediana è stata di 3,8 mesi nel gruppo elacestrant rispetto a 1,9 mesi nel gruppo fulvestrant o inibitore dell'aromatasi (HR=0,55, IC 95%: 0,39-0,77, valore p bilaterale = 0,0005).
Un’analisi esplorativa della PFS in 250 (52%) pazienti senza mutazioni ESR1 ha mostrato un HR di 0,86 (IC 95%: 0,63-1,19), suggerendo che il miglioramento nella popolazione ITT era in gran parte attribuibile ai risultati nella popolazione con mutazioni ESR1.
Gli eventi avversi più comuni (≥10%) includevano anomalie di laboratorio tra cui dolore muscoloscheletrico, nausea, aumento del colesterolo, aumento dell'AST, aumento dei trigliceridi, affaticamento, diminuzione dell'emoglobina, vomito, aumento dell'ALT, diminuzione del sodio, aumento della creatinina, diminuzione dell'appetito, diarrea, mal di testa, costipazione, dolore addominale, vampate di calore e indigestione.
La dose raccomandata di elastrolo è 345 mg per via orale una volta al giorno con il cibo fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Questo è il primo farmaco SERD orale a ottenere risultati positivi in uno studio clinico registrativo condotto su pazienti con carcinoma mammario ER+/HER2- avanzato o metastatico.E indipendentemente dalla popolazione generale o dalla popolazione con mutazione ESR1, Erasetran ha portato riduzioni statisticamente significative della sopravvivenza libera da progressione e del rischio di morte e ha mostrato buona sicurezza e tollerabilità.
Orario di pubblicazione: 23 aprile 2023
